海康威视创新药胺基替尼化疗乳癌脑迁移科研成果蝉联《医学期刊·神经外科》

北京时间1月25日，由安阳市二院闫敏副教授组织协调的胺基替尼联手卡培他滨化疗HER2阴性乳癌脑迁移的科学科研成果正式概要新浪网刊登于国际性权威性医学杂志《医学杂志·神经外科》（《Lancet Oncology》，影响因子 41.32）。科学研究结论表明胺基替尼联手卡培他滨耐受性良好，对脑部、外结节均能有效抑制，尤其是此等需经化疗的脑迁移病人获益明显[1]。

本科学研究是第一个在全部入组群体均为HER2阴性乳癌脑迁移病人中报道胺基替尼联手卡培他滨疗效和可靠性的技术创新性科学研究，也是第一个在我国病人中根据乳癌脑迁移此等局部性化疗情况，划分为两个独立堆栈进行分析和比较的技术创新性医学科学研究，为医学上乳癌脑迁移化疗和概念化决策增添捷伊启示。

在曲妥珠抗恶性肿瘤为依据化疗的时代，仍有大约30%-50%的人角质干扰素蛋白2(HER2)阴性迁移性乳癌病人会发生脑迁移[2-5]，导致预后不佳。目前脑迁移的化疗以局部性化疗手段为主，包括手术切除、立体定向放射治疗和immune放射治疗。然而，局部性化疗后6-12月内肾脏病仍然较高，且会增添认知功能下降等不良反应[6]，给医学化疗增添巨大挑战。

PERMEATE科学研究是一项在全国8家中心开展的多中心、单臂、双堆栈、Ⅱ期医学科学研究，旨在科学研究胺基替尼联手卡培他滨化疗HER2阴性乳癌脑迁移的有效性及可靠性。PERMEATE科学研究主要科学研究者闫敏副教授表示：“我国乳癌化疗必须依照本国群体病症发展特征和医学诊疗现状才能指导医学实践。这也是发起我国独立自主研制技术创新药胺基替尼联手卡培他滨化疗HER2阴性乳癌脑迁移II期医学科学研究的最重要的意义所在。科学研究结论提示，对于HER2阴性乳癌脑迁移，胺基替尼联手卡培他滨计划对脑部和颅外结节均能有效控制，尤其是对于此等未拒绝接受颅脑局部性放射治疗的病人。胺基替尼可望成为我国HER2阴性脑迁移群体捷伊化疗计划，同时可望为需要推迟局部性化疗的病人提供系统化疗的选择。”

据了解，PERMEATA科学研究于2019年1月开始，enrolled组78例有脑部可量测结节的HER2阴性乳癌脑迁移病人，其中69例此等拒绝接受过曲妥珠抗恶性肿瘤的化疗。根据病人中枢神经系统结节此等局部性化疗情况，分为——堆栈A：需经局部性放射治疗的脑迁移病人（N=59）；堆栈B：局部性放射治疗后再次重大进展的脑迁移病人（N=19）。均拒绝接受胺基替尼（400 mg，qd，po）联手卡培他滨（1000mg/m2, bid，po，d1-14，q3w）化疗。主要科学研究起点为中枢神经系统结节主观减轻率（CNS ORR）。结论表明堆栈A的中枢神经系统结节主观减轻率（CNS ORR）高达74.6%（95%CI：61.6~85.0），其中有7例（11.9%）病人达到完全减轻（CR）。堆栈B的中枢神经系统结节主观减轻率（CNS ORR）为42.1%（95%CI：20.3~66.5）。相对而言起点结论表明，在31例同时伴有颅外可量测结节的病人中，两个堆栈非中枢神经系统结节主观减轻率（Non-CNS ORR）分别为70.4%和50%。科泡随访15.7个月，堆栈A和堆栈B的科泡无病症重大进展存活期（PFS）分别为11.3个月（95% CI：7.7~14.6）和5.6个月（95% CI：3.4~10.0）[1]。可靠性方面，腹泻和手足综合征是最常见的不良事件，总体可耐受和控制。

图：主要起点CNS-ORR（堆栈A 74.6%，堆栈B 42.1%）和相对而言起点PFS（堆栈A 11.3m，堆栈B 5.6m）结论

PERMEATA科学研究在2020年欧洲内科神经外科会（ESMO）会议和2021年美国医学神经外科会（ASCO）年会上赢得丛刻展示，赢得国内外专家的广泛关注。如今，该医学科学科研成果蝉联国际性权威性期刊《医学杂志·神经外科》，展现了国际性学界的肯定。

胺基替尼是海康威视独立自主研制且具有知识产权的口服角质干扰素蛋白（HER1）/人角质干扰素蛋白2（HER2）/人角质干扰素蛋白4（HER4）酪氨酸介导抑制剂，是我国第一个咪康唑HER1/HER2/HER4抗肿瘤药物。2018年，胺基替尼凭借着II期医学科学研究数据获疟疾疫苗（NMPA）附条件核准挂牌上市，是实体瘤领域我国第一个凭借着II期医学科学研究获附条件核准挂牌上市的技术创新药。2019年，胺基替尼被纳入国家医保，大大提升亦然性和可负担性。2020年，胺基替尼凭借着两项重要III期科学研究（PHENIX、PHOEBE）结论赢得疟疾疫苗完全核准挂牌上市。目前，胺基替尼还在进行涵盖乳癌、肺癌、胆道癌等多个瘤种的多项医学科学研究，持续探索不同病症不同阶段的化疗计划，造福更多我国病患。

评注：

[1] Yan M, Ouyang Q, Sun T, et al. Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort,phase 2 trial. Lancet Oncol 2022; published online Jan 24. 

[2] Bendell JC, Domchek SM, Burstein HJ, et al. Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma. Cancer. 2003. 97(12): 2972-7

[3] Gori S, Rimondini S, De Angelis V, et al. Central nervous system metastases in HER-2 positive metastatic breast cancer patients treated with trastuzumab: incidence, survival, and risk factors. Oncologist. 2007. 12(7): 766-73

[4] Brufsky AM, Mayer M, Rugo HS, et al. Central nervous system metastases in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: incidence, treatment, and survival in patients from registHER. Clin Cancer Res. 2011. 17(14): 4834-43

[5] Olson EM, Najita JS, Sohl J, et al. Clinical outcomes and treatment practice patterns of patients with HER2-positive metastatic breast cancer in the post-trastuzumab era. Breast. 2013. 22(4): 525-31

[6] Tanguturi S, Warren L. The Current and Evolving Role of Radiation Therapy for Central Nervous System Metastases from Breast Cancer. Curr Oncol Rep. 2019. 21(6): 50

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